Annville, Texas. Una noche cualquiera, el joven predicador Jesse Custer tiene más que palabras con algunos lugareños... Al día siguiente, durante el sermón (que cuenta con una excepcionalmente alta asistencia de los lugareños), algo extraordinario sucede: una poderosa entidad se fusiona con Custer y le concede el poder de la Palabra. Y además, arrasa el pueblo hasta los cimientos.
Ahora, el único superviviente, Jesse, puede ordenar a quien quiera hacer cualquier cosa. Y camino de Annville (o sus restos) van la exnovia de Jesse, Tulip, una chica con muchos secretos, y Cassidy, un malhablado vagabundo irlandés con aún más secretos que Tulip...